Resident Evil 6 pourrait marquer un tournant dans l'histoire de la franchise. En effet, c'est la fin des "petites" expériences dans une ville confinée comme dix ans auparavant avec Raccoon City ou les petits villages espagnols.
Désormais, c'est la guerre totale qui pourrait mener à une belle purgation de l'espèce humaine. Dans Resident Evil 6, le joueur sera amené a vivre trois histoires en parallèle : celle de Chris Redfield lâché en pleine infection de la population chinoise, celle de Leon Kennedy qui doit faire face à une éruption de zombies en Amérique du Nord, et enfin celle de Jake, qui pourrait être la clé de voûte de l'histoire de cet épisode.
